VÍAS DE ENVEJECIMIENTO

VÍAS DE ENVEJECIMIENTO

Revista Life Extension

LE Magazine Enero 2004

http://www.lef.org/magazine/mag2004/jan2004_cover_aging_02.htm?source=search&key=pathways%20of%20aging

 Traducción Gladys Molina, Agosto 2014

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Vías de Envejecimiento

Este nuevo paradigma en relación con la diabetes de tipo II también influye en la terapia contemporánea para la enfermedad. La evidencia ahora existe en un enfoque mucho más agresivo para tratar no sólo la hiperglucemia, sino también otros factores de riesgo cardiovascular como la hipertensión, los niveles elevados de LDL/triglicéridos, niveles bajos de HDL, los desequilibrios hormonales, y la obesidad central en pacientes diabéticos tipo II. El objetivo con las terapias multimodales es reducir significativamente la morbilidad y mortalidad cardiovascular. Si bien este es un objetivo digno, los niveles de glucosa crónicamente elevados infligen daño a otras partes del cuerpo, que pocos médicos toman medidas para prevenir.

Para complicar aún más las cosas, las células que recubren los vasos sanguíneos de los diabéticos sufren de una deficiencia funcional de tiamina, por razones que aún no se comprenden por completo. En esencia, la misma molécula (tiamina), que podría ayudar a evitar el daño inducido por la hiperglucemia es en sí degradada por las moléculas altamente reactivas que se crean en respuesta a la hiperglucemia. Esta situación de dilema parece ser causa de desesperación.

 Como se debatió en “Como lo Vemos” la columna de este mes (“Lo que usted no sabe acerca del Azúcar en Sangre”), el envejecimiento de las personas “normales” con altos niveles de glucosa en ayuno también pueden estar en riesgo de complicaciones relacionadas con la toxicidad del azúcar.

 Retardar estos procesos destructivos

No todo está perdido, sin embargo. Recientemente, los científicos han comenzado a echar una mirada más cercana a la benfotiamina, un compuesto derivado de la tiamina. Se utiliza desde hace más de una década en Alemania para tratar el dolor nervioso en los diabéticos, la benfotiamina es soluble en grasa y por lo tanto mucho más disponible para el cuerpo que la tiamina.

Un estudio nuevo hito, publicado a principios de este año en la revista médica Nature Medicine, encontró que la benfotiamina aumenta la actividad de la transcetolasa en cultivos celulares en un asombroso 300%. En comparación, cuando se añadió tiamina a los cultivos celulares, la actividad de la transcetolasa aumentó apenas un 20%. Esta activación robusta de la transcetolasa por la benfotiamina era suficiente para bloquear tres de las cuatro principales vías metabólicas que conducen a daños del vaso sanguíneo. Además, la benfotiamina bloqueó la activación del factor de transcripción pro-inflamatorio NF-kB. Esto sugiere otro atributo beneficioso más de la benfotiamina. El equipo de investigación del estudio, basado en el Albert Einstein College of Medicine de la Universidad Yeshiva de Nueva York, demostró además que la benfotiamina previene el daño a las células de los vasos sanguíneos cultivadas bajo condiciones de hiperglucemia en “tubos de ensayo” en laboratorio. Del mismo modo, la benfotiamina previno completamente el daño retiniano en animales de laboratorio vivos. “Los datos…indican que el tratamiento de los pacientes diabéticos con benfotiamina u otros derivados de la tiamina liposolubles pueden prevenir o retrasar el desarrollo de las complicaciones de la diabetes,” concluyeron los autores.

Uno de los investigadores del equipo se informa, de estar solicitando a la FDA (Food and Drug Administration) el permiso para comenzar los ensayos en humanos con la benfotiamina como una nueva droga. Aunque los fármacos prometedores no siempre funcionan tan bien en humanos como lo hacen en los modelos animales de laboratorio, los investigadores confían en que la benfotiamina será por lo menos demostrada de ser efectiva en humanos. Ha sido, después de todo, utilizado con éxito en Alemania durante más de una década para tratar la neuropatía diabética, sin efectos secundarios reportados.

Europa también muestra resultados tentadoramente positivos. Un estudio en seres humanos en Hungría encontró que seis semanas de tratamiento con benfotiamina resultó en mejoras significativas en la polineuropatía diabética en 93% de los casos. La polineuropatía es una condición dolorosa que se produce cuando la diabetes daña los nervios de las extremidades. El equipo de investigación encontró la terapia con benfotiamina de ser segura y efectiva.

Trabajando en la misma línea, un equipo de investigación búlgaro inscribió a 45 pacientes diabéticos en un estudio observacional de tres meses para determinar la eficacia de la benfotiamina para el tratamiento de la polineuropatía diabética. Un grupo recibió benfotiamina mientras que los pacientes del grupo de control recibieron suplementos de vitamina B convencionales. Los pacientes suplementados con benfotiamina experimentaron un alivio estadísticamente significativo de los síntomas de dolor, mientras que los pacientes que tomaron suplementos vitamínicos no experimentaron tal mejora. Los investigadores señalaron que sus resultados “ponen de relieve la importancia de los comprimidos de benfotiamina como un elemento indispensable en el régimen terapéutico de los pacientes con polineuropatía diabética dolorosa.” Además, observaron que la terapia con benfotiamina no dio lugar a reacción adversa alguna.

Dado el excelente, historial de seguridad de una década de uso de benfotiamina entre pacientes europeos, parece seguro predecir que hasta el más escéptico de los médicos con el tiempo estará convencido de que la benfotiamina es segura y efectiva para el tratamiento de las complicaciones diabéticas peligrosas. Mientras la cintura-y el número de pacientes-continúan creciendo en los EE.UU. y en todo el mundo desarrollado, parece cierto que la benfotiamina ganará un creciente número de fans.

Protección contra la Glicación y Carbonilación

El inhibidor natural más eficaz de carbonilación de proteínas es la carnosina, un dipéptido (la unión de dos aminoácidos) presente en niveles relativamente altos en el músculo, corazón y tejido cerebral. Lo niveles de carnosina, sin embargo, disminuyen con la edad. La carnosina reacciona con y elimina los grupos de carbonilo en proteínas glucosiladas. Por otra parte, la carnosina suprime las múltiples vías que conducen a la carbonilación de proteínas. Los mecanismos anti-carbonilación de quelación incluyen la carnosina (secuestro) de cobre y zinc, extinción de aldehídos reactivos y productos de la peroxidación de lípidos, y la compactación de los radicales hidroxilo, superóxido, y el radical peroxilo. La carnosina inhibe la glicación y especialmente la formación de ENVEJECIMIENTO con mayor eficacia que el fármaco europeo amino-guanidina (que no está disponible en los EE.UU.), sin toxicidad. La capacidad quelante de cobre de la carnosina, que es instrumental en la inhibición de ENVEJECIMIENTO, es 625 veces más potente que la aminoguanidina.

Varios estudios demuestran que la carnosina previene la reticulación de proteínas y la formación de ENVEJECIMIENTO. En particular, la carnosina inhibe la reticulación de beta amiloide, que forma las placas seniles características de la enfermedad de Alzheimer. La carnosina protege las neuronas de los efectos tóxicos de cobre y zinc, que modulan la transmisión sináptica. En un estudio doble ciego reciente, controlado con placebo, la carnosina mejora el funcionamiento de los niños con trastornos del espectro autista que se consideraban intratables. Después de ocho semanas de 400mg de carnosina tomada dos veces al día, los niños mostraron mejoras estadísticamente significativas en todas las medidas en la Escala de Clasificación Gilliam Autism. Ningún niño abandonó el estudio debido a efectos secundarios. Los autores sugieren que la carnosina podría actuar mejorando la función del neurotransmisor GABA a través de la quelación de cobre y zinc.

Mantenimiento juvenil de estructura de ADN
Un estudio del daño cromosómico inducido por oxígeno refuerza la conexión señalada anteriormente entre la carbonilación de proteínas y la inestabilidad cromosómica. La carnosina y varios antioxidantes se probaron por su capacidad para proteger a las células expuestas a 90% de oxígeno del daño cromosómico. Sólo la carnosina ejerció una protección significativa, reduciendo el nivel de daño cromosómico en dos tercios.

La carnosina también impidió la fragmentación del ADN en las células hepáticas expuestas a peróxido de hidrógeno, un oxidante que es omnipresente en el cuerpo, así como en las células expuestas al promotor tumoral TPA. Los autores señalan el potencial de la carnosina en la enfermedad relacionada con la apoptosis, incluyendo las enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y el Parkinson.

No sólo la carnosina rejuvenece las células-que ayudan a mantener la piel y el tejido conectivo flexible y elástico, que da a la piel una apariencia libre de arrugas más juvenil y preserva la fuerza muscular y la vitalidad, pero también protege el músculo cardíaco de la oxidación, rechazando así las enfermedades del corazón. Los estudios sugieren que los inhibidores de ENVEJECIMIENTO-como la carnosina pueden generalmente convertirse en los tratamientos como fármacos prometedores para la enfermedad de Alzheimer e incluso la enfermedad de Parkinson, y también pueden prevenir lesiones futuras y la muerte en pacientes que han sido sometidos a angioplastia coronaria.

En la prediabetes, los niveles de glucosa en sangre de un paciente son anormalmente elevados, pero no lo suficiente como para justificar un diagnóstico de la diabetes tipo II. La prediabetes se puede subdividir en dos condiciones precursoras: intolerancia a la glucosa y la alteración de la glucosa en ayunas. Aunque parece que estas condiciones para ser reversibles si se tratan a tiempo, la mayoría de pacientes prediabéticos experimentan pocos o ningún síntoma, y por lo tanto no tienen idea de que están en riesgo de desarrollar diabetes. Es por eso que es tan importante el protegerse contra la toxicidad del azúcar antes de que se manifieste un estado diabético.

Cómo el azúcar daña las células

Los problemas asociados con los niveles de azúcar más altos de lo deseado son innumerables. La mayoría se derivan del problema central de exceso de inundaciones de glucosa en las células de los vasos sanguíneos. Afortunadamente, una de las enzimas del propio cuerpo, la transcetolasa, se sabe que bloquea la absorción de demasiada glucosa. Pero para hacer su trabajo, la transcetolasa, requiere la vitamina B tiamina como cofactor. Desafortunadamente, la tiamina (vitamina B1) es soluble en agua, lo que la hace menos disponible para las células. Los experimentos iniciales han demostrado que la adición de tiamina a cultivos de células bañadas en exceso de glucosa aumenta los efectos de la transcetolasa, pero sólo marginalmente. Esto sugiere que los científicos estaban en el camino correcto, pero que un derivado de tiamina con mejor biodisponibilidad podría ser necesario para hacer el truco.

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